随着晚婚、晚育妇女人群的不断增加,高龄女性妊娠比例进一步提高。往往更需要寻求人类辅助生殖技术(ART)帮助。中华医学会生殖学会近期发布了《中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南》。
女性年龄是影响生育力及妊娠结局的独立危险因素。基于国内外相关研究证据,一般将≥35岁定为女性生殖高龄的分界线。对于≥35岁的女性,在未避孕的情况下尝试怀孕6个月以上仍未能成功怀孕时,应进行卵巢储备的评估和全面的不孕检查。
当前尚无公认的卵巢储备低下的诊断标准,通常按年龄、生殖激素水平、抗苗勒氏管激素(AMH)、B 超显示的卵巢窦卵泡数等方面,对卵巢储备功能进行综合评估。
血清基础卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、抗苗勒氏管激素(AMH)等指标也可用于综合评估卵巢储备。但不推荐使用抑制素B(INH B)水平作为卵巢储备的评估指标。
建议行经阴道超声检测基础窦卵泡数(AFC)以协助评估卵巢储备。但不推荐将卵巢体积(OV)作为评估卵巢储备功能的指标。
对于卵巢储备功能低下、卵巢低反应的患者,可考虑使用脱氢表雄酮(DHEA)及生长激素(GH),理论上改善卵巢的反应性,提高卵母细胞或胚胎质量,增加获卵数,提高临床妊娠率。
年龄与人工授精(IUI)助孕的妊娠率密切相关,对于≥30岁的不孕女性,IUI临床妊娠率随年龄增长而逐渐下降,≥40岁者下降尤其明显。故对于≥40岁的不孕患者不建议行IUI助孕,而应该直接进行IVF以提高妊娠机会。
接受IVF助孕的≥35岁女性,应向其告知,随着年龄增加,IVF的累积妊娠率和活产率降低,流产率增加。对于部分患者,必要时建议相关的心理咨询或干预,以接受生育困难的现实。
❶促排卵方案中的重组促黄体生成素(r-LH)添加
对于≥35岁且使用长方案进行控制性超促排卵的高龄女性,推荐在卵泡中晚期添加r-LH,以提高临床妊娠率与种植率,改善助孕结局;对于≥35岁且使用拮抗剂方案进行控制性超促排卵的高龄女性,添加r-LH的结局有待观察。
❷IVF或ICSI
ICSI不能改善高龄女性辅助生殖结局,选择IVF还是ICSI与患者年龄无关;对于非男性因素导致不孕的患者,ICSI与IVF相比,并没有改善受精后的妊娠结局,而相同周期ICSI费用比IVF高,建议行IVF助孕。
❸胚胎移植数目
对于预后情况良好的35~37岁女性,建议选择性单胚胎移植,以降低多胎妊娠率和母婴并发症;对于预后不佳或>37岁的女性,可考虑双胚胎移植,但需告知多胎妊娠和母婴并发症的风险。
❹黄体支持
对于进行辅助生殖的高龄女性,可以采用肌肉注射、阴道用药或口服黄体酮的形式进行黄体支持,尚无证据证明黄体支持的不同用药途径在活产率、临床妊娠率、持续妊娠率、流产率以及多胎妊娠率等方面存在统计学差异;黄体支持途径可以根据患者意愿进行选择;黄体酮肌肉注射时局部会产生硬、红肿、疼痛感等不良反应,且随着用药剂量的增大,不良反应发生率增加。
❺减胎
建议双胎妊娠的高龄女性接受减胎术,将双胎减为单胎。减胎时机为孕早期或孕中期。
高龄妇女的不孕难题是个全球问题,人类的寿命在增长,但生殖年龄并未延长,我们提倡女性适龄生育,适应自然界生命繁衍的规律,让子代和母亲更健康。
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